2011年执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(18)
2012-02-20 08:55:25   来源：   评论：0 点击：

　　第十一章磺胺类药物分析

　　代表药物

　　为磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲噁唑(SMZ)

　　磺胺嘧啶(SD)结构

　　共性：重氮化及重氮化-偶合反应;磺酰胺基上的活泼氢有一定酸性，可与碱成盐或与重金属离子反应。

　　第一节磺胺甲噁唑及其制剂的分析

　　一、磺胺甲噁唑原料药的分析

　　(一)鉴别

　　1.与硫酸铜试液的反应：

　　SMZ用水和0.4%氢氧化钠溶液溶解，滤过后加硫酸铜试液，即成草绿色沉淀。

　　2.红外分光光度法

　　3.芳香第一胺的反应即重氮化—偶合反应

　　(二)磺胺甲噁唑原料药的含量测定

　　含芳伯氨基——亚硝酸钠滴定法测定含量，《中国药典》用永停滴定法指示终点。

　　二、磺胺甲噁唑片的含量测定——亚硝酸钠滴定法

　　三、复方磺胺甲噁唑片的分析

　　复方制剂：磺胺甲噁唑SMZ400mg和磺胺增效剂甲氧苄啶TMP80mg。TMP结构中含芳伯氨基，干扰亚硝酸钠滴定法。

　　(一)鉴别

　　1.沉淀反应：TMP的含氮杂环具有弱碱性，可与碘生成棕褐色沉淀。

　　2.薄层色谱法：对照品比较法

　　3.高效液相色谱法：同时鉴别和测定复方制剂含量

　　4.芳香第一胺的反应：鉴别复方中的磺胺甲噁唑

　　(二)含量测定高效液相色谱法ODS外标法

　　第二节磺胺嘧啶及其制剂的分析

　　一、磺胺嘧啶的分析

　　(一)磺胺嘧啶原料药的鉴别(项目同SMZ)

　　1.与硫酸铜试液的反应生成黄绿色沉淀，放置后变成紫色。

　　2.红外光谱法

　　3.芳香第一胺的反应

　　(二)含量测定：磺胺嘧啶具有芳伯氨基，用亚硝酸钠滴定法测定磺胺嘧啶及磺胺嘧啶片含量。

　　巴比妥类药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，具有丙二酰脲的基本结构。

　　巴比妥类的代表性药物有苯巴比妥、司可巴比妥钠及硫喷妥钠。

　　第一节 苯巴比妥及其制剂的分析

　　结构特性

　　★共性：弱酸性、易水解、丙二酰脲母核：易与重金属离子(铜、银盐等呈色)

　　★个性：苯环(与亚硝酸钠—硫酸的反应、甲醛-硫酸反应)

　　一、苯巴比妥的分析

　　(一)鉴别试验

　　1.与亚硝酸钠—硫酸的反应：区别苯巴比妥

　　2.与甲醛-硫酸反应玫瑰红色环，区别苯巴比妥与其他巴比妥类药物。

　　3.红外光谱法

　　4.丙二酰脲类的鉴别反应与重金属离子反应

　　收载于《中国药典》的附录中的“一般鉴别试验”。

　　包括与银盐的反应和与铜盐的反应。

　　(1)银盐反应：在碳酸钠试液中振摇使溶解，加入硝酸银试液生成白色沉淀(二银盐)，振摇沉淀即溶解(一银盐);继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解(二银盐)。巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。

　　(2)铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色(溶液或沉淀)或生成紫色沉淀。

★★(二)检查

　　《中国药典》规定需检查的特殊杂质“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”和“中性或碱性物质”。

　　(1)酸度：苯巴比妥供试液中加甲基橙指示剂不得显红色

　　控制酸性物质——苯丙二酰脲(副产物)。

　　《中国药典》采用指示剂法。

　　(2)乙醇溶液的澄清度：苯巴比妥酸杂质

　　★(3)中性或碱性物质：中间体I的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解产物。

　　检查方法：采用提取重量法。

　　★★(三)含量测定

　　《中国药典》(2005年版)采用银量法测定苯巴比妥及其钠盐含量，以电位法指示终点。

　　★滴定溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠溶液

　　★摩尔比为1:1。

　　★滴定度T：每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥。

　　二、苯巴比妥片的分析

　　(一)含量均匀度的测定

　　苯巴比妥片剂有15mg、30mg和100mg等不同规格，对于小剂量规格制剂(15mg和30mg)《中国药典》规定检查含量均匀度。

　　(二)溶出度的测定难溶性药物，检查溶出度

　　(三)苯巴比妥片含量测定——高效液相色谱法