2011年执业药师药学专业二复习摘要：第九章(2)
2012-02-16 17:56:53 来源： 评论：0 点击：
2011年执业药师药学专业二复习摘要：第九章(2)
第二节液体制剂的溶剂与附加剂
一、液体制剂的常用溶剂
(一)极性溶剂
1.水：水是最常用的溶剂，不具有任何药理与毒理作用, 所以水是最常用的和最为人体所耐受的极性溶剂。水能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解无机盐、糖、蛋白质等多种极性有机物。液体制剂用水应以蒸馏水为宜。
水能使某些药物水解，也容易增殖微生物，使药物霉变与酸败。在使用水作溶剂时，要考虑药物的稳定性以及是否产生配伍禁忌。
2.甘 油：为常用溶剂，特别是外用制剂应用较多。本品为黏稠状液体、味甜、毒性小，与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可内服、外用。能溶解许多不易溶于水的药 物。在外用制剂中，甘油常做黏膜给药的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，且对药物的刺激性有缓解作用。含水10%的甘油无刺激性，在内服溶液制剂中，甘油含量在12%(g/ml)以上，能防止鞣质的析出并兼有矫味作用。30%以上具有防腐作用。
3.二甲基亚砜(DMSO)：能与水、乙醇等溶剂任意混合，本品溶解范围广，具有皮肤给药的促渗作用。对皮肤有刺激性。
(二)半极性溶剂
1.乙醇：乙醇也是常用的溶剂。可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合;具有较广泛的溶解性能。乙醇的毒性小。含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有药理作用。
2.丙二醇：丙二醇的性质基本上同甘油相似，药用丙二醇应为1，2-丙二醇。丙二醇同样可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解诸多有机药物，一定比例的丙二醇与水混合物可抑制某些药物的水解，增加稳定性。丙二醇水溶液对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。
3.聚乙二醇类：低聚合度的聚乙二醇，如PEG 300～600为透明的液体。与水可以任意比例混合，聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性及与水不溶性药物。本品用于液体制剂，对易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中，有与甘油类似的保湿作用。
(三)非极性溶剂
1.脂肪油：脂肪油系指麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性药物，本品多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。脂肪油易氧化、酸败。
2.液体石蜡：本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。可分为轻质与重质两种，能与非极性溶剂混合，能溶剂生物碱、挥发油及一些非极性药物等，在胃肠代中不分解不吸收，有润肠通便的作用。可做口服制剂与搽剂的溶剂。
3.油酸乙酯：本品是油溶性药物的常用溶剂。在空气中易氧化、变色，故使用时常加入抗氧剂。
A.极性溶剂
B.非极性溶剂
C.半极性溶剂
D.着色剂
E.防腐剂
甘油属于
聚乙二醇属于
液体石蜡属于
答案：A、C、B
二、液体制剂的防腐
(一)防腐的重要性
《中国药典》2005年版附录XIJ中关于药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求：
1.口服给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，液体制剂每1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得过100个，不得检出大肠埃希菌。
2.局部给药制剂：用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌，其他如下：
(1)眼部给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过10个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得检出;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。
(2)耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过10个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出;鼻及呼吸道吸入给药制剂，每1g、1ml或10cm2不得检出大肠埃希菌。
(3)阴道、尿道给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml应小于10个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g或1ml不得检出。
(4)直肠给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，每1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得过100个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。
(5)其他局部给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出。
含动物组织(包括提取物)的口服制剂10g或10ml不得检出沙门菌。
霉变、长螨以不合格论处。
原料药参照相应制剂微生物限度标准执行。
《中国药典》(2005年版)药品卫生标准中对液体制剂规定染菌数(细菌)限量错误的是
A口服给药制剂，每克不得过100个，每1ml不得过10个
B眼部给药制剂，每克或每1ml不得过10个
C耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂，每克、每1ml或10cm2不得过100个
D阴道、尿道给药制剂，每克或每1ml不得过100个
E直肠给药制剂，每克不得过1000个，每1ml不得过100个
答案A
(二)防腐措施
1.防止污染
2.添加防腐剂
(1)微生物生长条件
(2)防腐剂的抑菌作用：使病原微生物蛋白变性;与病原微生物酶系统结合;降低表面张力使细胞膜破裂。
(3)优良防腐剂的条件
(4)防腐剂的分类：①酸碱及其盐类;②中性化合物类;③汞化合物类。
(5)常用防腐剂
1)羟苯酯类(或称为尼泊金类)
①酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。
②羟苯脂类中，丁酯抑菌活性最强，溶解度最低;
③各种酯类合并使用，具有协同作用，如：乙酯与丁酯(4：1)
④容易与吐温类、聚乙二醇等络合，虽然尼泊金类在水中溶解度增大，但其抑菌的作用下降，使用中应注意此特点。
2)苯甲酸及其钠盐
①苯甲酸及其盐的抑菌活性物为分子态的苯甲酸，所以使用时应注意控制溶液的pH值，最佳pH值为4;
②用量与pH有关;
③苯甲酸防止发酵的能力较尼泊金强，但防霉菌作用较尼泊金弱。0.25%的苯甲酸与0.05%～0.1%的尼泊金合用，可防止霉变与发酵，适用于中药液体制剂;
3)山梨酸
①具有防腐作用的部分是分子态的山梨酸故使用时的pH应为4;
②与其他防腐剂合用具有协同作用。
4)苯扎溴铵(即新洁而灭)
①阳离子表面活性剂;
②无刺激性及对器具的腐蚀作用。
5)醋酸氯已定
又名洗必泰是一种广谱杀菌消毒剂，微溶于水可溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，常用量为0.02～0.05%。
6)其他防腐剂
30%以上甘油溶液、0.05%薄荷油、0.01～0.05%桉叶油、0.01%桂皮油等均有防腐作用。
例：下列哪种防腐剂对大肠杆菌的抑菌活性最强
A山梨酸
B羟苯酯类
C苯甲酸
D醋酸洗必泰
E苯扎氯铵
答案B
关于尼泊金类防腐剂的正确表述是
A尼泊金甲酯最强
B尼泊金乙酯最强
C尼泊金丙酯最强
D尼泊金丁酯最强
E各种酯的抑菌能力无区别
答案D
三、液体制剂的矫味与着色
1.甜味剂：天然与人工合成两类，果汁糖浆即能矫味也能矫臭
2.芳香剂：天然与人工合成两类
3.胶浆剂：干扰味蕾的味觉而矫味
4.泡腾剂：CO2能麻痹味蕾起矫味的作用
下列关于液体制剂矫味剂的错误说法(E)
A.甘草糖浆即能矫味，又能矫臭
B.甘油、山梨醇、甘露醇可作甜味剂使用
C.阿司帕坦，又称蛋白糖，是一种二肽甜味剂
D.胶浆剂通过干扰味蕾而起到矫味的作用
E.泡腾剂遇水产生二氧化碳，刺激味蕾而起到矫味的作用
一、液体制剂的常用溶剂
(一)极性溶剂
1.水：水是最常用的溶剂，不具有任何药理与毒理作用, 所以水是最常用的和最为人体所耐受的极性溶剂。水能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解无机盐、糖、蛋白质等多种极性有机物。液体制剂用水应以蒸馏水为宜。
水能使某些药物水解，也容易增殖微生物，使药物霉变与酸败。在使用水作溶剂时，要考虑药物的稳定性以及是否产生配伍禁忌。
2.甘 油：为常用溶剂，特别是外用制剂应用较多。本品为黏稠状液体、味甜、毒性小，与乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可内服、外用。能溶解许多不易溶于水的药 物。在外用制剂中，甘油常做黏膜给药的溶剂，甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用，且对药物的刺激性有缓解作用。含水10%的甘油无刺激性，在内服溶液制剂中，甘油含量在12%(g/ml)以上，能防止鞣质的析出并兼有矫味作用。30%以上具有防腐作用。
3.二甲基亚砜(DMSO)：能与水、乙醇等溶剂任意混合，本品溶解范围广，具有皮肤给药的促渗作用。对皮肤有刺激性。
(二)半极性溶剂
1.乙醇：乙醇也是常用的溶剂。可与水、甘油、丙二醇以任意比例混合;具有较广泛的溶解性能。乙醇的毒性小。含乙醇20%以上即具有防腐作用，但乙醇本身具有药理作用。
2.丙二醇：丙二醇的性质基本上同甘油相似，药用丙二醇应为1，2-丙二醇。丙二醇同样可与水、乙醇、甘油以任意比例混合，能溶解诸多有机药物，一定比例的丙二醇与水混合物可抑制某些药物的水解，增加稳定性。丙二醇水溶液对药物在皮肤及黏膜上有促渗作用。
3.聚乙二醇类：低聚合度的聚乙二醇，如PEG 300～600为透明的液体。与水可以任意比例混合，聚乙二醇不同浓度的水溶液是一种良好的溶剂，能溶解许多水溶性及与水不溶性药物。本品用于液体制剂，对易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中，有与甘油类似的保湿作用。
(三)非极性溶剂
1.脂肪油：脂肪油系指麻油、豆油、棉籽油、花生油等植物油。能溶解油溶性药物，本品多用于外用液体制剂，如洗剂、搽剂等。脂肪油易氧化、酸败。
2.液体石蜡：本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。可分为轻质与重质两种，能与非极性溶剂混合，能溶剂生物碱、挥发油及一些非极性药物等，在胃肠代中不分解不吸收，有润肠通便的作用。可做口服制剂与搽剂的溶剂。
3.油酸乙酯：本品是油溶性药物的常用溶剂。在空气中易氧化、变色，故使用时常加入抗氧剂。
A.极性溶剂
B.非极性溶剂
C.半极性溶剂
D.着色剂
E.防腐剂
甘油属于
聚乙二醇属于
液体石蜡属于
答案：A、C、B
二、液体制剂的防腐
(一)防腐的重要性
《中国药典》2005年版附录XIJ中关于药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求：
1.口服给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，液体制剂每1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得过100个，不得检出大肠埃希菌。
2.局部给药制剂：用于手术、烧伤及严重创伤的局部给药制剂应符合无菌，其他如下：
(1)眼部给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过10个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得检出;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。
(2)耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过10个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出;鼻及呼吸道吸入给药制剂，每1g、1ml或10cm2不得检出大肠埃希菌。
(3)阴道、尿道给药制剂：细菌数，每1g或1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml应小于10个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g或1ml不得检出。
(4)直肠给药制剂：细菌数，每1g不得过1000个，每1ml不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g或1ml不得过100个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等致病菌，每1g或1ml不得检出。
(5)其他局部给药制剂：细菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;霉菌数与酵母菌数，每1g、1ml或10cm2不得过100个;金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌，每1g、1ml或10cm2不得检出。
含动物组织(包括提取物)的口服制剂10g或10ml不得检出沙门菌。
霉变、长螨以不合格论处。
原料药参照相应制剂微生物限度标准执行。
《中国药典》(2005年版)药品卫生标准中对液体制剂规定染菌数(细菌)限量错误的是
A口服给药制剂，每克不得过100个，每1ml不得过10个
B眼部给药制剂，每克或每1ml不得过10个
C耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂，每克、每1ml或10cm2不得过100个
D阴道、尿道给药制剂，每克或每1ml不得过100个
E直肠给药制剂，每克不得过1000个，每1ml不得过100个
答案A
(二)防腐措施
1.防止污染
2.添加防腐剂
(1)微生物生长条件
(2)防腐剂的抑菌作用：使病原微生物蛋白变性;与病原微生物酶系统结合;降低表面张力使细胞膜破裂。
(3)优良防腐剂的条件
(4)防腐剂的分类：①酸碱及其盐类;②中性化合物类;③汞化合物类。
(5)常用防腐剂
1)羟苯酯类(或称为尼泊金类)
①酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。
②羟苯脂类中，丁酯抑菌活性最强，溶解度最低;
③各种酯类合并使用，具有协同作用，如：乙酯与丁酯(4：1)
④容易与吐温类、聚乙二醇等络合，虽然尼泊金类在水中溶解度增大，但其抑菌的作用下降，使用中应注意此特点。
2)苯甲酸及其钠盐
①苯甲酸及其盐的抑菌活性物为分子态的苯甲酸，所以使用时应注意控制溶液的pH值，最佳pH值为4;
②用量与pH有关;
③苯甲酸防止发酵的能力较尼泊金强，但防霉菌作用较尼泊金弱。0.25%的苯甲酸与0.05%～0.1%的尼泊金合用，可防止霉变与发酵，适用于中药液体制剂;
3)山梨酸
①具有防腐作用的部分是分子态的山梨酸故使用时的pH应为4;
②与其他防腐剂合用具有协同作用。
4)苯扎溴铵(即新洁而灭)
①阳离子表面活性剂;
②无刺激性及对器具的腐蚀作用。
5)醋酸氯已定
又名洗必泰是一种广谱杀菌消毒剂，微溶于水可溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，常用量为0.02～0.05%。
6)其他防腐剂
30%以上甘油溶液、0.05%薄荷油、0.01～0.05%桉叶油、0.01%桂皮油等均有防腐作用。
例：下列哪种防腐剂对大肠杆菌的抑菌活性最强
A山梨酸
B羟苯酯类
C苯甲酸
D醋酸洗必泰
E苯扎氯铵
答案B
关于尼泊金类防腐剂的正确表述是
A尼泊金甲酯最强
B尼泊金乙酯最强
C尼泊金丙酯最强
D尼泊金丁酯最强
E各种酯的抑菌能力无区别
答案D
三、液体制剂的矫味与着色
1.甜味剂：天然与人工合成两类，果汁糖浆即能矫味也能矫臭
2.芳香剂：天然与人工合成两类
3.胶浆剂：干扰味蕾的味觉而矫味
4.泡腾剂：CO2能麻痹味蕾起矫味的作用
下列关于液体制剂矫味剂的错误说法(E)
A.甘草糖浆即能矫味，又能矫臭
B.甘油、山梨醇、甘露醇可作甜味剂使用
C.阿司帕坦，又称蛋白糖，是一种二肽甜味剂
D.胶浆剂通过干扰味蕾而起到矫味的作用
E.泡腾剂遇水产生二氧化碳，刺激味蕾而起到矫味的作用
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