2011年执业药师考试药学专业知识(一)复习要点(13)
2012-02-20 08:51:06   来源：   评论：0 点击：

　　第七章 药物杂质检查

　　第一节 杂质和杂质的限量检查

　　一、杂质的来源和分类

　　杂质：是影响药物纯度的物质;为存在于药物中没有疗效(氯化物、硫酸盐)或影响药物的疗效和稳定性(水分)，甚至对人体健康有害(砷盐、重金属)的微量物质。

　　★检查杂质、控制纯度的目的：确保用药安全、有效，保证药品质量

　　★杂质检查收载在药品质量标准的“检查”项下，检查的项目一般按杂质的名称命名

　　★ 《中国药典》 “杂质检查”项下包括的内容有：杂质检查的项目、检查方法和杂质限量。

　　检查时应完全按照质量标准的要求进行。

　　(一)药物中杂质的来源(生产、贮藏)

　　1.生产过程中引入：

　　★化学合成药物中：未反应完全的原料、反应的中间体和副产物。

　　★植物原料经提取分离制得的药物中：与药物的结构、性质类似的物质、所用溶剂的残留。

　　★药物制剂中：药物的降解产物、溶剂。

　　如：《中国药典》中盐酸普鲁卡因原料药不检查对氨基苯甲酸，而注射剂则要检查此杂质。

　　★由制备药物的金属设备可能带来的杂质为：砷盐、重金属(Pb)、铁盐、铜盐、锌盐等。

　　2. 贮藏过程中产生：

　　贮藏过程中产生杂质原因为：水解、氧化、分解、异构化、 晶型转变、聚合、潮解和发霉等。

　　(二)杂质的分类

　　1.按其来源分：一般杂质和特殊杂质。

　　★一般杂质：分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入。(检查方法收载于药典附录中)

　　★特殊杂质：个别药物生产和贮藏过程中引入(检查方法收载在药典该药物的正文项下)

　　2. 按其结构分：无机杂质和有机杂质。

　　★ 无机杂质：氯化物、硫酸盐、重金属等。

　　★ 有机杂质：有机药物中引入的有机原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂

　　3. 按是否有害分：普通杂质和有害杂质

　　★ ★二、杂质的限量检查(纯度检查)

　　一般不要求准确测定含量，只检查杂质是否超过限量。

　　药物中所含杂质的最大允许量，称杂质限量。通常用百分之几或百万分之几(ppm 或10-6)表示。砷等有毒杂质一般控制限量不超过百万分之十。

　　杂质限量=(杂质最大允许量/供试品量)×100%

　　杂质限量=(杂质标准溶液的浓度C× 杂质标准溶液的体积V/供试品量S)×100%

　　L =(C V )/S

　　三个参数的单位一定要一致

　　例1：检查葡萄糖中的重金属。取葡萄糖4.0g，加水23 ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2 ml，依法检查重金属，含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少毫升(每ml相当于10 μg的Pb)

　　L=(C V)/ S

　　则： V =(L S)/ C =5×10-6×4.0/(10×10-6)=2(ml)

　　P375 例2、例3

　　例4 葡萄糖中重金属检查方法为：取本品适量，加水23 ml溶解后，加醋酸缓冲溶液( pH 3.5 ) 2 ml，依规定方法检查，与标准铅溶液(每ml相当于10mg Pb)2.0 ml同法制成的对照液比较，不得更深。如重金属的限量要求为百万分之五，需取本品的量为(g)：

　　A. 1.

　　B. 2.0

　　C. 4.0

　　D. 6.0

　　E. 8.0

　　L = C·V / S 则 S = C·V /L =10×10-6×2.0/(5×10-6) = 4.0 (单位g/ml;ml)

　　例5 对乙酰胺基酚中氯化物的检查：取本品2.0g，加水100ml，加热溶解后，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5.0ml(每1ml相当于10ug的Cl)制成的对照液比较，浊度不得更大。问氯化物限量为多少?

第二节 一般杂质的检查方法

　　《中国药典》在附录中收载了一般杂质的检查方法。

　　一般杂质为在多数药物的生产和贮藏中容易引入的杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。 一般杂质的检查几乎都用对照品比较法。

　　供试品

　　供试液

　　对照品

　　对照液

　　平行操作

　　色斑

　　比较色斑

　　颜色

　　比色

　　浑浊

　　比浊

　　杂质最大允许量

　　1. 氯化物检查法 检查药物中的Cl- 比浊度法

　　(1)原理

　　(2)所用试剂：稀硝酸、硝酸银试液、标准氯化钠溶液

　　加稀硝酸的作用：

　　①避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成而干扰检查;

　　②加速AgCl沉淀的生成并产生较好的乳浊。

　　(3)所检查的氯化物溶液的最佳浓度范围：50 ml 溶液中含50 ~ 80 g的Cl-。

　　(4)供试液若不澄清：用不含氯化物的滤纸滤过后检查。

　　(5)供试液若有色：内消法与外消法 先经调色处理使对照液与供试液颜色一致，再检查

　　内消色法：《中国药典》附录所规定方法。在供试品溶液中先加AgNO3试液，如混浊，滤过，制成无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再进一步制成对照溶液。

　　即除去所检查杂质成分的供试品溶液作对照溶液的溶剂。

　　外消色法：根据化学性质设计排除干扰的方法。炽灼破坏或加入其他试剂消除药物呈色性或加入有色溶液(稀焦糖溶液或标准比色液)调节颜色。

　　如高锰酸钾，先加乙醇适量使其还原褪色。

　　2. 硫酸盐检查法：检查药物中的SO42- 比浊度法

　　(1)检查适宜浓度：50 ml溶液中含SO42- 0.1~0.5 mg

　　(2)所需试剂：标准硫酸钾溶液 、氯化钡试液 、稀盐酸

　　盐酸酸度：50 ml中含稀盐酸2 ml，溶液pH值约1

　　加稀盐酸目的：防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成。

　　(3)溶液不澄清，用盐酸酸性水洗净硫酸盐的滤纸滤过

　　(4)溶液若有色：内消色法

　　3. 铁盐检查法( Fe3+; Fe2+ ) 属于比色法

　　《中国药典》采用硫氰酸盐法(SCN-)检查铁盐

　　(1)目视比色法检查铁盐杂质时，同置于白色背景上，自上向下观察。

　　以50 ml溶液中含铁10 ~ 50 mg Fe3+为宜。

　　(2)检查铁盐所用试剂为：硫氰酸盐(铵)溶液 、稀盐酸、过硫酸铵、标准铁溶液

　　★硫氰酸盐(铵)作用：显色剂，与Fe3+生成红色[Fe(SCN)6]3-。

　　★稀盐酸的作用：防止Fe3+水解。

　　★过硫酸铵[ (NH4)2S2O8]的作用：为氧化剂，氧化Fe2+成Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。

　　(3)需加入过量的硫氰酸铵溶液 原因：Fe3+与SCN-的显色反应为可逆反应

　　(4)供试液管与对照液管色调不一致或呈红色较浅，不便于比较

　　措施：用正丁醇或异戊醇提取分离。